Laboratorio de Diferenciación Celular y Cáncer

Líneas de investigación

Línea de Investigación I: Terapia de diferenciación en cáncer de páncreas: análisis preclínicos mediante la utilización del embrión de pollo como modelo experimental.

La diferenciación celular es un proceso secuencial de decisiones de destino celular que involucra la expresión específica de determinados factores de transcripción. Existen evidencias de que células diferenciadas pueden cambiar su identidad a un linaje celular alternativo mediante la sobreexpresión forzada de factores claves para el desarrollo embrionario de dicho linaje celular. El objetivo de esta línea de investigación consiste en sobreexpresar diferentes factores de transcripción del linaje pancreático endócrino en líneas celulares derivadas de adenocarcinomas pancreáticos y evaluar la proliferación celular, el crecimiento tumoral, invasividad y la metástasis mediante la utilización de la membrana corioalantoidea del embrión de pollo como modelo experimental.

Línea de Investigación II: Análisis del rol de Ascl1 en el proceso de diferenciación mediado por ácido retinoico en células de neuroblastoma.

El neuroblastoma es el cáncer pediátrico más común derivado del linaje simpático-adrenal. El tratamiento de neuroblastoma incluye la diferenciación con ácido retinoico (RA); sin embargo, muchos tumores presentan resistencia a esta terapia. Ascl1 es un factor de transcripción proneural esencial para la formación de múltiples linajes neuronales del sistema nervioso central y del sistema nervioso periférico. Ascl1 se expresa en células de la cresta neural y células progenitoras derivadas de la cresta neural del sistema simpático-adrenal. Ascl1 está regulado positivamente en la mayoría de las células de neuroblastoma y los niveles altos de Ascl1 se asocian con un peor pronóstico clínico. El objetivo de esta línea de investigación consiste en evaluar el efecto de la downregulación de Ascl1 en la sensibilidad de las células de neuroblastoma a la diferenciación inducida por RA. 

Línea de Investigación III: Proceso de base tecnológica para el screening de nuevos fármacos.

Generalmente el análisis de la efectividad de nuevas terapias contra el cáncer se inicia en ensayos pre-clínicos. Los modelos experimentales más utilizados para estos ensayos son los cultivos celulares y el ratón. Estos modelos presentan ciertas limitaciones: en los ensayos in vitro (cultivos celulares 2D y 3D) la extrapolación a lo que sucede in vivo es limitada mientras que los ensayos pre-clínicos en ratón poseen altos costos, largos tiempos experimentales y restricciones éticas para realizar screenings a gran escala. Si bien a partir de los ensayos in vitro e in vivo se han realizado avances significativos, reflejados en la disminución de la mortalidad y mejora de la calidad de vida de pacientes con determinados tipos de cáncer, aún existe un gran número para los cuales los tratamientos son poco efectivos, tienen efectos secundarios severos y/o las células tumorales desarrollan resistencia a la terapia. El objetivo de esta línea de investigación consiste en implementar una plataforma automatizada que permita evaluar de manera sencilla y económica la efectividad de fármacos contra el cáncer, utilizando como modelo biológico a la membrana corioalantoidea (CAM) de los embriones de pollo.