Según la Organización Mundial de la Salud, dos billones de personas en el mundo están infectadas con Mycobacterium tuberculosis (Mtb) y aproximadamente 10% desarrolla tuberculosis (TB), produciéndose más de 1.500.000 muertes anuales. Aunque existe tratamiento para la TB, parte de la dificultad para controlar la enfermedad se debe a la duración prolongada de las terapias y al surgimiento de cepas multirresistentes a las drogas por abandono del tratamiento. Por esto, resulta crucial la búsqueda de terapias alternativas para su tratamiento. La autofagia es un proceso celular auto-degradativo que controla la eliminación y re-utilización de componentes celulares. Este mecanismo es estimulado por citoquinas Th1 y en TB protege contra la necrosis celular y la patología pulmonar. Así, la autofagia ofrece un potencial blanco terapéutico atractivo que favorecería la erradicación de la TB. Por esto, el objetivo general de esta propuesta es estudiar el uso de drogas moduladoras de la autofagia en combinación con los antibióticos anti-TB utilizados en la actualidad, con el fin de mejorar en el tratamiento de la enfermedad en humanos. Esperamos que los resultados obtenidos permitan determinar si la combinación de las drogas anti-TB con ciertos compuestos moduladores de la autofagia favorecen la eliminación de Mtb por inducción directa del proceso de autofagia o modulación de citoquinas claves para erradicar al patógeno.
IQUIBICEN - UBA CONICET - Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. UBA-CONICET