Laboratorio de Biología Molecular de Trypanosomas

Dirección: Martín Miguel Edreira

Líneas de investigación

Efectores del AMPc en Trypanosoma cruzi.  

El AMPc posee tres efectores clásicos, PKA, Epac y canales de iones dependientes de AMPc. De estos efectores, en tripanosomátidos solo se encuentra PKA y la misma no respondería al nucleótido cíclico. Sumado a esto, considerando que el genoma del parasito no presenta secuencias que codifiquen para receptores de membrana acoplados a proteínas G, ni para proteínas G, sugeriría altamente inusual señalización dependiente de AMPc en T. cruzi. Nuestro objetivo es el estudio de esta cascada y el descubrimiento de efectores no canónicos del AMPc en el parasito. 

 

Búsqueda de compuestos base para el diseño de drogas contra Trypanosoma. 

Los productos naturales, o derivadas de ellos, continúan siendo la principal fuente de nuevas drogas terapéuticas.  Nuestro objetivo general consiste en la identificación y caracterización de compuestos de origen natural como base para el desarrollo de nuevas drogas antiparasitarias. Con este fin, evaluamos la actividad antiparasitaria de extractos de origen natural sobre estadios infectivos y no infectivos de T. cruzi. A partir de extractos que presentan actividad antiparasitaria, se identifica y aisla el compuestos responsables de dicha actividad para realizar un estudio más detallado de su comportamiento como agente tripanocida.

 

Rol del AMPc en la célula hospedadora durante la invasión por T. cruzi.

La invasión de células de mamíferos por T. cruzi involucra la activación de vías de señalización en la célula hospedadora, entre ellas, las vías dependientes de AMPc. Ha sido demostrado que el AMPc es capaz de potenciar la invasión celular, a través del reclutamiento de lisosomas al sitio de entrada del parasito. Sin embargo, los detalles mecanísticos están aun hoy pobremente descriptos. Por lo tanto, nuestro objetivo es dilucidar la participación de las vías efectoras del AMPc mediadas por PKA y Epac en la invasión por T. cruzi

Estudiantes motivados/as, becarios doctorales y postdoctorales interesados/as contactarse con la Dra. Martín Miguel Edreira.

All Roads Lead to Cytosol: Trypanosoma cruzi Multi-Strategic Approach to Invasion. Gabriel Ferri and Martin M. Edreira. Frontiers in Cellular and Infection Microbioliology, 2021 March 5, 11: 634793. doi: 10.3389/fcimb.2021.634793  https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2021.634793/full

Naturally-occurring alkaloids, derivatives and semi-synthetic modifications as lead compounds for the development of new anti-trypanosoma cruzi agents. Lucia R. Fernandez, Daniel Musikant, Martin M. Edreira. Current Clinical Microbiology Reports, 2021, March 4, doi: 10.1007/s40588-021-00163-x https://link.springer.com/article/10.1007/s40588-021-00163-x

Hybrids of Cinchona Alkaloids and Bile Acids as Antiparasitic Agents Against Trypanosoma cruzi. Musikant D, Leverrier A, Bernal D, Ferri G, Palermo JA, Edreira MM. Molecules 2019 Aug 30; 24(17). doi: 10.3390/molecules24173168  https://www.mdpi.com/1420-3049/24/17/3168

Optimization of a Bioluminescence Resonance Energy Transfer-based assay for screening of Trypanosoma cruzi protein/protein interaction inhibitors. Jesica G. Mild, Lucia R. Fernandez, Odile Gayet, Juan Iovanna, Nelson Dusetti, Martin M. Edreira.  Molecular Biotechnology, 2018 May;60(5):369-379. doi: 10.1007/s12033-018-0078-3. https://link.springer.com/article/10.1007/s12033-018-0078-3

Cyclase-Associated Protein 1 (CAP1) is a prenyl-binding partner of Rap1 GTPase. Xuefeng Zhang, Shufen Cao, Guillermo Barila, Martin M Edreira, Mamta Wankhede, Nyla Naim, Matthias Buck, Daniel L Altschuler. Journal Of Biological Chemistry, 2018 May 18; 293(20):7659-7673. doi: 10.1074/jbc.RA118.001779. Epub 2018 Apr 4 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5961064/

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